La lleialtat d’Evelyn Salt (Angelina Jolie), una agent de la CIA, és posada a prova quan un desertor l’acusa de ser una espia russa. Llavors, es veu obligada a fugir i a servir-se de tots els seus coneixements i experiència per evitar que la capturin. Els seus esforços per demostrar la seva innocència són inútils. Mentrestant, continua la caça per descobrir la seva veritable identitat.
