El científic Bruce Banner (Edward Norton) recorr el món intentant trobar una cura al seu problema, un antídot que li permeti alliberar-se del seu àlter ego. Perseguit per l’exèrcit i per la seva ràbia interna, és incapaç de llevar-se del cap Betty Ross (Liv Tyler). Per això decideix tornar-se’n a la civilització, on s’ha d’enfrontar a una criatura creada. Quan l’agent de la KGB, Emil Blonsky (Tim Roth) s’exposa a una dosi superior de la radiació, que converteix Bruce en Hulk. Incapaç de tornar al seu estat humà, Emil fa responsable Hulk de la seva aterradora condició, mentre la ciutat de Nova York es converteix en l’escenari de l’última batalla entre les dues criatures més poderoses que han trepitjat la Terra.