“Enemigos públicos” és la història del llegendari bandit de l’època de la Gran Depressió, John Dillinger (Johnny Depp), el carismàtic atracador de bancs que es va convertir en l’objectiu número u de l’incipient FBI de J. Edgar Hoover i del seu millor agent, Melvin Purvis (Christian Bale), i en un heroi per al sofert poble. Ningú era capaç de detenir Dillinger i la seva banda. No hi havia presó que se li resistís. El seu encant personal i les seves audaces fugues conquistaven a tothom, des de la seva novia Billie (Marion Cotillard) fins a l’home corrent que no sentia gens de simpatia pels bancs que havien enfonsat el país en la depressió. Las aventures de la banda de Dillinger, que posteriorment inclouria el psicòpata Baby Face Nelson (Stephen Graham) i Alvin Karpis (Giovanni Ribisi), entretenien la majoria, però J. Edgar Hoover (Billy Crudup) va tenir la idea de servir-se de la captura del bandit per començar a transformar el seu “Bureau of Investigation” (Oficina d’Investigació) en el que seria l’FBI. Va convertir Dillinger en l'”enemic públic número 1 d’Amèrica” i va llançar a Purvis, l’atractiu “Clark Gable de l’FBI”, darrere seu.