En 1752, els Collins i el seu fill Barnabas surten de Liverpool amb destinació a Amèrica per lliurar-se de la misteriosa maledicció que pesa sobre la seva família. Amb el pas dels anys, Barnabas (Johnny Depp), un playboy impenitent, es converteix en un home ric i poderós que comet l’error de trencar-li el cor a Angelique Bouchard (Eva Green). Però ella, que és una bruixa, el condemna a un destí pitjor que la mort: el converteix en vampir i l’enterra viu. Dos segles després, el 1972, Barnabas aconsegueix sortir de la seva tomba i es troba amb un món irreconeixible. Adaptació de la sèrie de televisió creada per Dan Curtis el 1966, que va tenir un remake el 1991.