St. Trinian’s, la famosa escola per “senyoretes”, s’enfronta de nou a una crisi econòmica. El banc amenaça la directora, Camilla Fritton (Rupert Everett), amb clausurar el centre. Mentre, el seva poca ortodoxa doctrina de lliure expressió i enriquiment personal també es troba en perill pel nomenament del nou ministre d’Educació, Geoffrey Thwaites (Colin Firth). Encara que va ser un antic amor de Camilla, en l’actualitat el polític està decidit a portar la disciplina i l’ordre a l’anàrquica acadèmia. Però les noies de St. Trinian’s juguen en la seva pròpia lliga, són llistes, no tenen por de res i estan disposades a defensar l’escola que estimen a mort. Els clans de noies que fins ara estaven enfrontats s’hauran d’unir i aconseguir diners ràpid. La cridanera Kelly (Gemma Arterton), una de les caps, uneix esforços amb la nouvinguda Annabelle (Talulah Riley) per ajuntar a un variat grup de professors, el diabòlicament encantador Flash Harry (Russell Brand) i les resolutives i implacables alumnes per cometre el robatori del segle.