Basat en el conegut llibre de Ben Mezrich “Bringing Down the House: The Inside Story of Six MIT Students Who Took Vegas for Millions”, “21” segueix les aventures d’un grup de joves que es van convertir en experts en l’art de comptar cartes per guanyar en els casinos. Ben Campbell (Jim Sturgess) és un tímid i brillant estudiant del prestigiós Institut Tecnològic de Massachusetts (MIT) que, en no poder pagar la matrícula de la universitat, troba la solució en les cartes. Se li dóna l’oportunitat d’unir-se a un grup format pels estudiants més dotats de l’escola, que viatgen a Las Vegas cada cap de setmana armats amb identitats falses i amb el coneixement necessari per inclinar les probabilitats d’èxit en el black-jack a favor.