Un equip de documentalistes es trasllada a la selva amazònica per localitzar la tribu indígena dels Shirishama. El grup està format per Terri (Jennifer Lopez), directora de cinema, Steve Cali (Eric Stoltz), antropòleg, l’encarregat del so Gary Dixon (Owen Wilson), el càmera Danny Rich (Ice Cube), el narrador Warren Westridge (Jonathan Hyde) i la productora Denise Kahlberg (Kari Wuhrer). A l’equip s’uneix com a guia Paul Sarone (Jon Voight), un misteriós ex sacerdot que es dedica a la caça i assegura saber on es troben els Shirishama. Però, en realitat, el que fa és guiar-los a la caça d’un rèptil únic al món: una immensa serp anaconda de dotze metres de llarg.