La parella de policies formada per Martin Riggs (Mel Gibson) i Roger Murtaugh (Danny Glover) torna a la càrrega per enfrontar-se a un capo de la màfia asiàtica, Wa Sing Ku (Jet Li) que ha estès les seves activitats de contraban de persones a Los Ángeles. En la investigació tornarà a ajudar Leo Getz (Joe Pesci), que ara s’ha convertit en detectiu privat i un jove policia anomenat Lee Butters (Chris Rock), responsable dels maldecaps familiars de Murtaugh, ja que ha deixat embarassada a la seva filla. A casa de Riggs, les coses també es compliquen quan la seva companya Lorna (René Russo) espera un fill i amenaça amb fer-li passar per l’altar.