Chicago narra la història de dues dones del món de l’espectacle que, després d’assassinar a les seves respectives parelles, intenten que el seu cas judicial sigui el centre d’atenció tant de la premsa de Chicago com d’un prestigiós i ben plantat advocat. La promesa d’aventura i oportunitat que ofereix la Ciutat dels Vents enlluerna a Roxie Hart, una innocent i extravertida cantant que somia amb cantar i ballar per sortir de la seva vida grisa. El seu somni és seguir els passos d’or de Velma Kelly (Zeta-Jones), cantant de vodevil. Roxie (Renée Zellweger) aconsegueix que el seu desig es faci realitat quan algunes actituds equivocades les fan aterrar a ambdues, l’estrella i l’aspirant, a la presó, a causa de diferents càrrecs per assassinat. Roxie es troba a la presó amb el llegendari advocat Billy Flynn, qui acorda fer-se càrrec del cas per una suma quantiosa. La carrera de Roxie explota, per mortificació del seu mentor. Però la intel·ligent Miss Kelly ens reserva algunes sorpreses per al segon acte.