La vida del doctor Richard Kimble (Harrison Ford), un prestigiós cirurgià que té una bella esposa i una luxosa casa en un elegant barri de Chicago, s’enfonsa el dia en què la seva dona és brutalment assassinada. Kimble és acusat del crim i condemnat a mort. Mentre és traslladat a la presó, l’autobús on viatja sofreix un accident que facilita la fugida de diversos presos, entre ells el propi Kimble. El detectiu Samuel Gerard (Tommy Lee Jones) aconsegueix atrapar a tots els pròfugs excepte a Kimble. Una vegada en llibertat, Kimble sap molt bé que si vol provar la seva innocència, haurà de trobar al misteriós assassí, però, al mateix temps, haurà d’eludir la implacable persecució del detectiu Gerard.