La infància de Lawrence Talbot (Benicio del Toro) es va acabar bruscament la nit que va morir la seva mare. Va decidir llavors abandonar el seu poble, Blackmoor, i va trigar molts anys en recuperar-se i oblidar. Quan Gwen Conliffe (Emily Blunt) , la promesa del seu germà el troba, li diu que aquest ha desaparegut i li demana que l’ajudi a buscar-lo. Talbot regressa llavors a casa i s’assabenta que un ésser brutal ha matat a molta de gent del camp. Aviat descobreix que existeix una antiga maledicció que converteix a les víctimes en homes llop les nits de lluna plena. Per a acabar amb la matança i protegir a la dona de la qual s’ha enamorat, Talbot haurà de destruir a la temible criatura que s’amaga en els boscos propers al poble. Quan, finalment, surt a cercar a la bèstia, descobreix que ell també té un costat fosc i primitiu que no podia ni tan sols imaginar…