Renaixement italià, principis del segle XVI (Cinquecento). Quan el papa Juli II (Rex Harrison) encarrega a Miguel Ángel (Charlton Heston) que pinti el sostre de la Capella Sixtina, l’artista rebutja el treball. El Papa l’obliga a acceptar-ho, però Miguel Ángel destrueix la seva obra i fuig de Roma. Quan, per fi, reprèn el projecte, aquest es converteix en un enfrontament de fèrries voluntats, avivat per constants diferències artístiques i temperamentals.