Amb setze anys complerts, Harry inicia el sisè curs en Hogwarts enmig de terribles esdeveniments que assolen Anglaterra. Elegit capità de l’equip de Quidditch, els entrenaments, els exàmens i les noies ocupen tot el seu temps, però la tranquil · litat dura poc. Malgrat els ferris controls de seguretat que protegeixen l’escola, dos alumnes són brutalment atacats. Dumbledore sap que s’acosta el moment, anunciat per la Profecia, en que Harry i Voldemort s’enfrontaran a mort: «L’únic amb poder per vèncer al Senyor Tenebrós s’acosta … Un dels dos ha de morir a mans de l’altre, doncs cap dels dos podrà viure mentre segueixi l’altre amb vida ». L’ancià director sol · licitarà l’ajuda d’Harry, i junts emprendran perillosos viatges per intentar debilitar l’enemic, per la qual cosa el jove mag comptarà amb l’ajuda d’un vell llibre de pocions pertanyent a un misteriós príncep que es fa dir el Príncep Mestís.