La família Little adopta a un petit ratolí anomenat Stuart, al que aviat consideren com el seu fill. Mr i Mrs Little (Hugh Laurie i Geena Davis) estan encantats amb la manera de ser de Stuart, però el seu fill gran, George, no sap què fer amb el seu “nou germà”, i el gat de la família, Snowbell, improvisa un pla per fer fora Stuart de casa … per sempre.
