La lluita mil•lenària entre depredadors ha adoptat noves dimensions de violència. Ha nascut una nova raça en res comparable a cap altra coneguda. Traïda pels del seu propi clan, la guerrera vampir Selene (Kate Beckinsale), busca venjança. Per a això, decideix descobrir la veritat sobre la identitat del primer Immortal veritable. No és Marcus, el rei dels vampirs com es creia, sinó Alexander Corvinus, pare de Marcus i del seu germà bessó William. Selene i l’híbrid Michael (Scott Speedman), protagonistes d’un amor prohibit, lluitaran junts contra el poderós Marcus, qui està decidit a alliberar al seu germà pres i usar la set de sang d’aquest per arribar a dominar el món.